Umræða um alþjóðlegan markað fyrir tómar hylki

Höfundur: Jianhua Lv útdráttur úr: "Lyf og umbúðir"
Heimild: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Hylki eru ein af fornu lyfjaformunum sem notuð eru til lyfjagjafar, en þau eiga uppruna sinn í Forn-Egyptalandi [1]. De Pauli, lyfjafræðingur í Vín, minntist á í ferðadagbók sinni árið 1730 að sporöskjulaga hylki væru notuð til að hylja vonda lykt af lyfjum til að draga úr sársauka sjúklinga [2]. Meira en 100 árum síðar fengu lyfjafræðingarnir Joseph Gerard Auguste Dublanc og Francois Achille Barnabe Motors einkaleyfi á fyrstu gelatínhylkjunum í heimi árið 1843 og bættu þau stöðugt til að aðlagast iðnaðarframleiðslu [3,4]; Síðan þá hafa mörg einkaleyfi á holum hylkjum verið gefin út. Árið 1931 hannaði og framleiddi Arthur Colton frá Parke Davis fyrirtækinu sjálfvirkan framleiðslubúnað fyrir hol hylki og framleiddi fyrstu vélsmíðuðu holu hylkin í heimi. Athyglisvert er að hingað til hefur framleiðslulínan fyrir hol hylki aðeins verið stöðugt bætt á grundvelli hönnunar Arthurs til að bæta gæði vöru og framleiðsluhagkvæmni.

Sem stendur hefur hylki þróast hratt á sviði heilbrigðisþjónustu og lyfjafræði og orðið eitt helsta lyfjaformið fyrir fast lyf til inntöku. Frá 1982 til 2000 sýndu hörð hylki vaxandi þróun meðal nýrra lyfja sem samþykkt voru um allan heim.
Mynd 1 Frá árinu 1982 hafa ný sameindalyf verið borin saman í hylkjum og töflum.

Með þróun lyfjaframleiðslu og rannsókna- og þróunariðnaðar hafa kostir hylkja orðið viðurkenndari, aðallega í eftirfarandi þáttum:

1. Óskir sjúklinga

Í samanburði við aðrar lyfjaform geta hörð hylki á áhrifaríkan hátt hulið vonda lykt af lyfjum og eru auðveld í kyngingu. Ýmsir litir og prenthönnun gera lyfin auðþekkjanlegri og bæta þannig lyfjameðhöndlun á áhrifaríkan hátt. Árið 1983 sýndi könnun sem framkvæmd var af evrópskum og bandarískum yfirvöldum að af þeim 1000 sjúklingum sem valdir voru kusu 54% hörð hylki, 29% kusu sykurhúðaðar kúlur, aðeins 13% kusu töflur og 4% tóku ekki skýra ákvörðun.

2. Mikil rannsóknar- og þróunarhagkvæmni

Í skýrslu Tufts frá árinu 2003 var bent á að kostnaður við rannsóknir og þróun lyfja jókst um 55% frá 1995 til 2000 og meðalkostnaður við rannsóknir og þróun lyfja á heimsvísu hefur náð 897 milljónum Bandaríkjadala. Eins og við öll vitum, því fyrr sem lyf eru skráð, því lengur verður einokunartími einkaleyfisvarinna lyfja á markaði og hagnaður lyfjafyrirtækja af nýjum lyfjum mun aukast verulega. Meðalfjöldi hjálparefna sem notuð voru í hylkjum var 4, sem var verulega minnkað samanborið við 8-9 í töflum; Prófunareiningar hylkjanna eru einnig færri og kostnaður við að finna, sannprófa og greina aðferðir er næstum helmingi minni en kostnaður við töflur. Þess vegna er þróunartími hylkja að minnsta kosti hálfu ári styttri en þróunartími taflna samanborið við töflur.
Almennt geta 22% nýrra efnasambanda í lyfjarannsóknum og þróun farið í klínískar rannsóknir í fyrsta áfanga, og af þeim komast færri en 1/4 í gegnum klínískar rannsóknir í þriðja áfanga. Skimun nýrra efnasambanda getur dregið úr kostnaði nýrra lyfjarannsókna- og þróunarstofnana eins fljótt og auðið er. Þess vegna hefur framleiðslugeirinn í heiminum fyrir holhylki þróað forklínísk hylki (pccaps) sem henta fyrir nagdýratilraunir ®）; nákvæman örfyllingarbúnað (xcelodose) sem hentar til framleiðslu á klínískum hylkissýnum ®）, og tvíblind klínísk hylki (dbcaps) sem henta fyrir stórfelldar klínískar rannsóknir ®） og fjölbreytt úrval af vörum til að styðja við að draga úr rannsóknar- og þróunarkostnaði og bæta skilvirkni rannsókna og þróunar.
Að auki eru til fleiri en 9 gerðir af hylkjum í mismunandi stærðum, sem býður upp á marga möguleika við hönnun lyfjaskammts. Þróun á undirbúningstækni og tengdum búnaði gerir hylkið einnig hentugt fyrir fleiri efnasambönd með sérstaka eiginleika, svo sem efnasambönd sem eru óleysanleg í vatni. Greiningin sýnir að 50% af nýjum efnasamböndum sem fengust með háafköstum skimun og samsetningarefnafræði eru óleysanleg í vatni (20%) μ G/ml), bæði vökvafyllt hylki og mjúk hylki geta uppfyllt þarfir þessarar efnasamböndunar.

3. Lágur framleiðslukostnaður

Í samanburði við töflur hefur GMP framleiðsluverkstæði fyrir hörð hylki kostina að vera minni vinnslubúnaður, meiri rýmisnýting, sanngjarnari skipulag, styttri skoðunartími í framleiðsluferlinu, færri gæðaeftirlitsþættir, færri starfsmenn, lítil hætta á krossmengun, einfalt undirbúningsferli, færri framleiðsluferlar, einföld hjálparefni og lágur kostnaður. Samkvæmt mati virtra sérfræðinga er heildarkostnaður hörðra hylkja 25-30% lægri en taflna [5].
Með öflugri þróun hylkja hafa hol hylki, sem eitt helsta hjálparefnið, einnig sýnt góða frammistöðu. Árið 2007 fór heildarsala holra hylkja í heiminum yfir 310 milljarða, þar af voru 94% hol hylki úr gelatíni, en hin 6% eru úr hylkjum sem ekki eru úr dýraríkinu, þar af er árlegur vöxtur í holum hylkjum úr hýdroxýprópýl metýlsellulósa (HPMC) meira en 25%.
Mikil aukning í sölu á holum hylkjum sem ekki eru af dýraafurðum endurspeglar neysluþróun náttúruafurða í heiminum. Í Bandaríkjunum einum eru til dæmis 70 milljónir manna sem „hafa aldrei borðað dýraafurðir“ og 20% ​​af heildaríbúafjöldanum eru „grænmetisætur“. Auk náttúrulegrar hugmyndar hafa hol hylki sem ekki eru af dýraafurðum einnig sína einstöku tæknilegu eiginleika. Til dæmis hafa HPMC hol hylki mjög lágt vatnsinnihald og góða seiglu og eru hentug fyrir innihald með rakadrægni og vatnsnæmi; Pullulan hol hylki sundrast hratt og hafa mjög litla súrefnisgegndræpi. Það er hentugt fyrir sterk afoxandi efni. Mismunandi eiginleikar gera ýmsar hol hylkjavörur farsælar á tilteknum mörkuðum og vöruflokkum.

HEIMILDIR

[1] La Wall, CH, 4000 ár lyfjafræði, yfirlit yfir sögu lyfjafræðinnar og skyldra vísinda, JB Lippincott Comp., Fíladelfía/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Um sögu lyfjahylkisins. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Franskt einkaleyfi nr. 5648, veitt 25. mars 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Tímarit Konunglegu læknaakademíunnar, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Mat á þróunar- og framleiðslukostnaði: Töflur samanborið við hylki. Hylkibókasafn.